Kate e Sawyer scappano, ma hanno bisogno di una barca per tornare sull’altra isola. A procurargliela è Alex (la presunta figlia di Danielle Rousseau) a patto che l’aiutino a liberare il suo fidanzato Karl tenuno in una specie di prigione dagli Altri. Raggiunta la prigione scoprono che Karl è sottoposto ad una specie di lavaggio del cervello come quello del film “Arancia Meccanica”. Durante l’operazione di salvataggio Kate e Sawyer scoprono che Alex è la figlia di Ben. Riescono a scappare anche grazie all’aiuto di Juliet che uccide Danny (uno degli Altri), prendono la barca e si portano con loro Karl. Alex rimarrà con gli Altri. Nei flash-back scopriamo la vita di Juliet prima di arrivare sull’isola. Era una chimica che lavorava a Miami presso il Miami Central University Medical Research il cui capo è l’ex-marito Edmund Burke. Juliet sta facendo degli esperimenti cercando di rendere fertile sua sorella, ci riuscirà! Mentre Juliet continua con questi esperimenti riceve una grossa offerta di lavoro Mittelos Bioscience Corporation di Portland, cioè non proprio di Portland, un po’ fuori Portland... A farle questa offerta sono Richard Alpert ed Ethan Rom (quello che aveva rapito Claire e che ha cercato di portarle via il bambino). Lei dice che avrebbe accettato solo se il suo ex-marito morisse travolto da un autobus, dopo poche ore l’ex-marito è travolto da un autobus! Le propongono così di partire per soli 6 mesi e ritornare giusto in tempo per vedere partorire sua sorella, Juliet chiede se si può portare con se sua sorella, ma Richard Alpert le dice che non sarebbe conveniente per lei perché il posto dove stanno andando non è proprio Portland (presumibilmente è l’isola). Nel frattempo Jack sta operando Ben, ma si rifiuta di salvarlo. Ben chiede, allora, di poter parlare con Juliet la quale dopo il colloquio con Ben convince Jack a salvarlo. Dopo l’operazione Juliet dirà a Jack di trovarsi sull’isola da 3 anni, 2 mesi e 28 giorni e se lei l’avesse convinto a salvare Ben, lui l’avrebbe fatta ritornare a casa

Un sospettoso e determinato Charlie convince Hurley ad aiutarlo per scoprire la verità su Desmond, che è diventato molto strano dopo essere stato coinvolto nell'implosione della botola. I flashback in questo episodio appaiono in un modo differente – non come memorie dei personaggi, ma come un continuo "Flashback Lucido" o Deja-vu. Anche se ci hanno mostrato una parte del passato di Desmond, differenti aspetti dall'isola come i numeri e il timer della botola si mischiano a questo Flashback, tutto questo "Sogno/Realtà" finisce quando Desmond viene colpito alla testa.

Jack cambia prigione, Juliet è costretta a prendere il suo posto, il segreto dei suoi tatuaggi sarà svelato da Isabel, lo sceriffo degli "Altri", che tiene sotto accusa Juliet per l'uccisione di uno degli "Altri", Jack sarà costretto a difenderla ad una fine ormai segnata. Intanto Kate, Sawyer e Karl continuano il loro viaggio, per fuggire dall' isola "Alcatraz".